Síndrome X Frágil
CAMBIOS FENOTÍPICOS EN EL CEREBRO ASOCIADOS AL SÍNDROME X FRÁGIL
El síndrome X frágil (SXF) es un trastorno del desarrollo neurológico que es la causa más común de deterioro mental hereditario. Es causado por la mutación de un solo gen, el llamado gen de retraso mental X frágil 1 (Fragil Mental Retardation 1, FMR1) que codifica para la proteína FMRP (Fragil Mental Retardation Protein). Existe un modelo animal que reproduce muchas de las características de la enfermedad humana, el ratón Fmr1 knockout (KO). Los estudios realizados hasta el momento han demostrado sistemáticamente que una de las principales funciones de la proteína FMRP es regular la traducción de muchos genes relacionados con la sinapsis; el SXF se considera un trastorno de la función sináptica ya que la ausencia de FMRP causa la desregulación y por lo general la sobreexpresión de un número de sus genes diana, lo que puede causar desequilibrios en la neurotransmisión y déficits en la plasticidad sináptica. Actualmente se trabaja sobre dos hipótesis distintas en las investigaciones sobre el modelo animal del SXF, una que implica a las neuronas excitadoras y otra a las neuronas inhibidoras, y, asimismo, hay estudios que apuntan hacia un efecto eminentemente presináptico y otros hacia un efecto postsináptico. A pesar de que el SXF es una enfermedad del desarrollo neurológico, no hay apenas estudios que analicen los cambios fenotípicos que puedan observarse en estadios embrionarios o postnatales. La hipótesis de partida de nuestra línea de investigación es que aspectos clínicos relevantes del síndrome X frágil serían debidos a una combinación sumatoria de mecanismos pre- y post-sinápticos. Y que se necesitan estudios que revelen el papel de FMRP en la función y plasticidad de las sinapsis.
Investigador responsable: Salvador Guirado Hidalgo
Proyectos activos:
Título del proyecto: La amígdala cerebral en el modelo animal del síndrome X frágil. Referencia: (P10-CVI-6080)
Entidad financiadora: Junta de Andalucía.
Duración: desde 2011 hasta 2014
Investigador responsable: Salvador Guirado Hidalgo
Participantes: Mª Ángeles Real Avilés, Mª Nieves Ávila Martín.
Resumen: La hipótesis general de esta propuesta es que una alteración importante en la transmisión inhibidora GABA en la amígdala es una característica prominente del SXF. Nuestros estudios se dirigen a la comprensión de las anomalías en la transmisión GABA, postuladas como base de las principales características autistas de este síndrome. Para ello realizaremos un estudio de las posibles alteraciones de los distintos subtipos de interneuronas GABAérgicas, junto con el análisis de la maduración funcional de las sinapsis en los distintos núcleos amigdalinos, durante el desarrollo de la amígdala en el modelo animal del síndrome X-Frágil, empleando embriones, potsnatales y ejemplares adultos. Además el estudio se completará con un análisis del desarrollo de las conexiones de dos de las principales vías excitadoras glutamatérgicas que llegan a la amígdala, como son la corteza prefrontal y el tálamo, con el propósito de conocer la posible existencia de cambios a nivel sináptico en las sinapsis córtico-amigdalinas y tálamo-corticales ya que se desconoce cómo se forman estas conexiones y si poseen algún papel durante el desarrollo, lo que nos permitirá profundizar en cuáles pueden ser las deficiencias conductuales y sociales que presentan estos animales.Todo ello nos permitirá comprender mejor la dinámica del desarrollo de esta región cerebral en el modelo animal del síndrome X-Frágil, así como identificar posibles alteraciones en el desarrollo de la amígdala que podrían estar en la base de algunos de los trastornos neurológicos asociados al síndrome X-Frágil en humanos.
