Agmatina: una amina biogénica poco conocida hasta el momento
Sonsoles Morcillo Espina
Las aminas son compuestos orgánicos derivados del amoníaco
por sustitución de uno o dos átomos de hidrógeno por
radicales alifáticos o aromáticos. La agmatina es una amina
sintetizada por la descarboxilación de L-arginina por la arginina
descarboxilasa (ADC), de aquí el que sea un compuesto biogénico.
Observando la bibliografía disponible se puede comprobar cómo
ha ido adquiriendo un mayor interés la agmatina y las enzimas implicadas
en su metabolismo, la ADC y la agmatinasa.
El precursor de la agmatina, la L arginina, es además cabeza
de síntesis de diversos compuestos como el óxido nítrico
(NO), las poliaminas y la ornitina. Todos estos elementos y sus enzimas
correspondientes forman un entramado que hacen cada vez más interesante
su estudio.
Hasta hace muy poco la ornitina descarboxilasa (ODC) era considerada
la única ruta para la biosíntesis de poliaminas en animales.
La ruta de la ADC era conocida en bacterias, plantas y algunos otros organismos.
Sin embargo, hace 3 o 4 años se descubrió la presencia de
actividad ADC y agmatinasa en tejidos de mamíferos, concretamente
en rata. Los tejidos en los que la actividad de la ADC son más significativos
son el riñón y el cerebro.
Se ha demostrado que la agmatina actúa como un "secretagogo",
y posiblemente como un neurotransmisor/modulador en el cerebro. Otro de
los papeles que juega esta amina es el de inhibir todas las isoformas de
la óxido nítrico sintasa (NOS) in vitro. Esta última
función es de gran importancia en células como los macrófagos
en las que la generación de una forma inducible de NOS (iNOS) es
crítica para la formación de NO, un mediador fundamental
de la citotoxicidad y acciones citostáticas de estas células.
El NO parece estar implicado también en procesos de angiogénesis.
La angiogénesis es un proceso en el que se generan nuevos capilares
a partir de otros ya existentes. Para ello las células endoteliales
tienen que invadir el tejido que las rodea y proliferar en el ápice
del nuevo capilar. Ambos procesos, invasión y proliferación,
se repiten de forma secuencial hasta que la nueva red capilar queda completamente
establecida. La angiogénesis es un fenómeno que se da en
procesos tales como la reproducción, el desarrollo embrionario normal,
el crecimiento postnatal, la cicatrización de heridas, etc. En condiciones
fisiológicas normales la angiogénesis está estrictamente
regulada mediante un equilibrio entre señales positivas y negativas.
Un desajuste entre las señales proangiogénicas y antiangiogénicas
conduce a la adquisición de un fenotipo maligno. De ahí el
importante papel que juega en el crecimiento progresivo y la dispersión
metastásica de los tumores.
Con todo esto nos encontramos con una panorámica muy interesante
en la que va adquiriendo gran importancia el metabolismo de la agmatina.
Los mecanismos de regulación que llevan a la arginina a ser sustrato
de una enzima o de otra (NOS, ADC y arginasa) nos depararán grandes
sorpresas en el futuro.
Sonsoles Morcillo Espina en Licenciada en Ciencias Biológicas
por la Universidad de Málaga