Un equipo multidisciplinar liderado por investigadores de la Universidad de Málaga, del grupo Hepatogastroenterología, Farmacología y Terapéutica Clínica Traslacional de IBIMA Plataforma BIONAND, del Hospital Universitario Virgen de la Victoria (HUVV) y del CIBER de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd) ha estudiado como la estrecha relación entre el intestino y el hígado podría estar detrás de la progresión de ciertas enfermedades hepáticas.

Publicado en la prestigiosa revista ‘British Journal of Pharmacology’, este trabajo sugiere que algunos mecanismos inmunológicos y de disfunción intestinal podrían ser compartidos entre diferentes tipos de daño hepático, como el inducido por fármacos, la hepatitis autoinmune o la hepatitis viral.  “Esta aproximación podría contribuir en el futuro a entender mejor la evolución de estas enfermedades y a explorar nuevas terapias más efectivas y dirigidas”, tal y como afirman sus autores.

Papel clave
Las enfermedades del hígado -como el daño hepático por fármacos (DILI) y las enfermedades hepáticas relacionadas con el metabolismo (MASLD)- afectan a millones de personas en todo el mundo y representan un importante problema de salud pública. “Son enfermedades a menudo difíciles de diagnosticar y tratar, porque sus causas son diversas y sus mecanismos poco comprendidos”.

En los últimos años, ha cobrado fuerza la idea de que la estrecha conexión entre el intestino y el hígado -que comparten un intenso flujo sanguíneo- podría desempeñar un papel clave en estas enfermedades, al facilitar una comunicación constante entre ambos órganos, con repercusión en su salud y funcionamiento.

Este nuevo estudio analizó muestras de sangre de más de 150 personas, incluyendo pacientes con distintos tipos de daño hepático y voluntarios sanos. Los investigadores encontraron niveles elevados de marcadores relacionados con inflamación y disfunción de la barrera intestinal, lo que sugiere que ciertos productos bacterianos procedentes de la microbiota intestinal pueden atravesar la barrera intestinal alterada y alcanzar el hígado, donde actuarían como ‘detonantes’ que despiertan o agravan respuestas inmunes adversas, favoreciendo la inflamación y el daño hepático.

Marcadores con potencial clínico
“Estos resultados ofrecen una comprensión más profunda de la influencia del intestino y el sistema inmune en el daño hepático. Entender mejor estos procesos es la base para diseñar futuros tratamientos dirigidos al eje intestino-hígado que ayuden a controlar la inflamación y la fibrosis en los pacientes afectados”, explica Daniel E. Di Zeo-Sánchez, Camilla Stephens y Marina Villanueva, autores principales del estudio.

Entre los biomarcadores analizados, algunos podrían ser útiles en la monitorización de la enfermedad o como indicadores de su gravedad, como las proteínas MCSF-1R o CD163. Además, el estudio destaca el papel de los macrófagos -células clave del sistema inmunitario- en la respuesta inflamatoria hepática. 

Aunque el trabajo no propone tratamientos concretos, apunta hacia posibles estrategias innovadoras, como el uso de fármacos dirigidos a células inmunes específicas o intervenciones que mejoren la integridad de la barrera intestinal.

Un trabajo con sello malagueño y proyección global
Este avance ha sido posible gracias a la colaboración entre IBIMA Plataforma BIONAND, la UMA, el Hospital Universitario Virgen de la Victoria y el CIBERehd. Los catedráticos de la Universidad de Málaga M. Isabel Lucena y Raúl J. Andrade -quien también ocupa el cargo de vicedirector científico en el instituto- lideran esta línea de investigación, que cuenta con el respaldo de fondos europeos y nacionales (HORIZON-HLTH, ISCIII y FEDER). La participación de los hepatólogos José M. Pinazo y Miren García-Cortés del Servicio de Aparato Digestivo del Hospital Universitario Virgen de la Victoria ha sido, asimismo, clave para el reclutamiento y la caracterización clínica de los pacientes, asegurando la solidez del estudio.

“Estos hallazgos aportan una visión integradora de distintos tipos de daño hepático, arrojando luz sobre sus mecanismos de aparición y progresión”, señala el profesor de la Facultad de Medicina Raúl Andrade. “Aunque se necesitan más estudios para confirmar su utilidad clínica, abren una vía prometedora para ampliar el conocimiento y mejorar el manejo de estas enfermedades de gran importancia para la salud de millones de pacientes”.

Referencia bibliográfica
Di Zeo-Sánchez DE, Díaz-Alberola I, Pinazo-Bandera JM, García-Cortés M, Sanabria-Cabrera J, Robles-Díaz M, Álvarez-Álvarez I, Lucena MI, Andrade RJ, Villanueva-Paz M, Stephens C. Intestinal permeability and immune-inflammatory markers in patients with idiosyncratic drug-induced liver injury, drug-induced steatosis and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). Br J Pharmacol. 2025 Jun 25. doi: 10.1111/bph.70123. Epub ahead of print. PMID: 40562415.